Drama ini dimulai kisah Tina, seorang ahli medis terkenal yang mencari tahu penyebab kematian ibunya yang sebenarnya. Dalam proses mencari kebenaran, Tina bertemu dengan Bram yang pernah mengalami kecelakaan dan mengakibatkan kakinya cacat. Ternyata, mereka berdua sudah dijodohkan sejak kecil oleh kedua pihak keluarga.
Putri Sari difitnah menyontek oleh Anindya dan dikeluarkan dari kampus. Ia bekerja sebagai petugas kebersihan di lembaga riset obat anti-kanker, diam-diam membantu riset dan berhasil menciptakan obat, namun hasilnya dicuri. Setelah kematian tragis, Putri kembali ke masa lalu, bertekad membalas dendam dan merebut segalanya.
Clara Putri, ilmuwan muda berbakat, dikhianati mentornya yang mencuri hasil riset demi anaknya. Saat eksperimen gagal di depan para ahli dunia, Clara tampil membuktikan kebenaran dengan hasil asli, mengguncang komunitas ilmiah internasional. Keberaniannya membuktikan bahwa integritas mampu meruntuhkan tembok kekuasaan.
Saat berusia enam tahun, Clara dibuang ayahnya dengan alasan bahwa dirinya membawa sial. Clara tumbuh menjadi gadis genius. Tanpa sengaja, Clara menyelamatkan Rafa, pria yang kemudian berusaha mengejar cintanya. Bersama Rafa, dia berhasil mengungkap identitas dirinya yang tersembunyi.
Yasmin selalu ditindas oleh keluarga suaminya, Santoso. Setelah ayahnya meninggal, Yasmin bertemu Rina, wanita tangguh yang mirip dengannya. Rina, yang awalnya dikirim untuk mencelakai Yasmin, justru membalas perlakuan buruk keluarga Santoso. Bersama Andi, mereka melindungi warisan keluarga dan mengungkap rahasia identitas.
Putri Ayu dibunuh oleh Ratna Dewi dan Fajar Surya, namun terlahir kembali tiga tahun sebelumnya. Dengan ingatan masa lalu, ia membalas dendam dan melindungi Grup Ayu. Bersama Rizky Pratama, yang juga mengingat dua kehidupan, mereka menghadapi intrik bisnis, menjatuhkan musuh, dan menemukan cinta sejati.
Putri Sari, seorang siswi SMK yang berasal dari keluarga miskin, berhasil melewati berbagai kesulitan berkat bakat matematikanya yang luar biasa serta dukungan gurunya, Joko Pratama. Pada akhirnya, dia meraih juara dalam Olimpiade Matematika Internasional, membuktikan nilai dirinya.
Menjelang ujian nasional, Rizky Pratama yang dianggap siswa terbelakang mengaktifkan Sistem Penunjukan dan mendapat skill luar biasa. Ia menaklukkan ujian, berjaya di lapangan, membongkar kasus, serta menemukan orang tua kandungnya. Bersama Putri Ayu, Rizky meraih gelar siswa terbaik nasional dan sukses.
Seorang pemuda jenius dari keluarga miskin direkrut ke laboratorium rahasia karena bakat luar biasa di bidang teknologi. Setelah berhasil menciptakan terobosan besar, ia mendapat penghargaan dan kekayaan. Namun, saat kembali ke desa, ia difitnah oleh orang serakah. Dengan kemampuan dan prestasinya, ia membuktikan diri dan membawa kebanggaan bagi seluruh desa.
Yuni adalah dokter nomor satu yang pergi berkultivasi selama seribu tahun. Ketika dia kembali, dunia sudah berubah dan klinik warisannya tutup. Akhirnya, Yuni melakukan segala cara untuk memulihkan kejayaan kliniknya seperti dahulu.
Rina, siswi berprestasi dari Provinsi Sane, tanpa sengaja diakui keluarga kaya dari Kota Sentral. Meski dipersulit oleh putri palsu dan keluarganya, dia tetap fokus belajar. Setelah mendapat KTP Kota Sentral, dia belajar gila-gilaan dan diterima di universitas ternama. Berkat kemampuannya, dia meraih kehidupan yang gemilang.
Indah kembali ke tahun 90-an sebagai gadis desa malang. Dengan kecerdasan bisnis dan pengalaman live shopping, ia menyelamatkan pabrik dari kebangkrutan, menghadapi sabotase, dan meraih cinta Rizky. Ambisi, keberanian, dan cinta menyatu dalam perjalanan suksesnya.
Bayu Wijaya, pewaris ilmu pembunuh, ditugaskan oleh Guru Besar untuk menyembuhkan Nona Melati. Saat menjalankan tugasnya, Bayu menemukan ada konspirasi gelap yang mengancam Melati. Demi kebahagiaan Guru Besar, Bayu meninggalkan gaya hidup bebas dan menjadi pelindung pribadi Melati, menghadapi bahaya demi melindungi sang wanita.
Putri Ayu terlahir kembali di tahun 1971 dan memperoleh Ruang Mata Air Ajaib yang mampu menukar barang menjadi harta. Menghadapi ketidakadilan Nenek Sari dan rahasia keluarga, ia cerdik memanfaatkan keadaan. Berkat kecerdasan dan kekuatan ajaib, Ayu mengubah nasib dan membawa keluarganya menuju hidup yang lebih baik.
Dr. Lina Pratama kembali ke tanah air demi adik tirinya, Vera Santoso, namun dikhianati hingga kariernya hancur. Diselamatkan Hendra Pratama, ia bongkar kejahatan Vera, mengabdi di desa, ungkap penipuan obat, dan akhirnya menikah dengan Hendra, membangun keluarga bahagia serta berkontribusi di bidang medis.
Intan Pramudita, pewaris keluarga mafia, terlahir kembali dan menyamar sebagai Wali Kelas F di SMA Utama Nusantara untuk menebus masa lalu. Bersama para siswa, ia saling menyembuhkan luka dan menemukan makna hidup. Hubungannya dengan Rizky Adinata menghangat, keluarganya pun perlahan menerima pilihannya.
Arga Lintang turun gunung untuk mencari istri demi mematahkan takdir buruknya dan tanpa sengaja bertemu Rania Shandra lewat iklan unik. Dengan kemampuan medis dan bela diri luar biasa, ia bangkit dari nol menjadi kaya raya, menaklukkan musuh, meraih cinta, dan akhirnya menikahi Rania untuk memulai hidup bahagia.
Aditya Junior, anak orang terkaya Nusantara, sengaja tampil biasa meski jenius. Saat masuk universitas dan memecahkan Teka-Teki Milenium, bakatnya terungkap, mengubah hidupnya dan mengejutkan semua orang.
Lintang, orang terkaya di Kota Jaya, pindah ke Desa Sungai Sejarah untuk mencari ketenangan dan membuka Klinik Kendi Emas. Putri Bintang, gadis yatim piatu yang hidup penuh kesulitan meski sering didiskriminasi oleh sepupunya tetap tegar. Kemunculan yang mengaku sebagai anak keluarga Lintang membawa konflik baru dalam hidupnya.
Rania meninggal demi menyelamatkan putranya. Ia terbangun di masa depan sebagai gadis 18 tahun, sementara putranya kini sudah menjadi kakek berusia 78 tahun dan ia punya banyak cicit. Kini, Rania sebagai nenek buyut muda siap turun tangan, mengajari seluruh keluarga cara menghadapi hidup dengan kecerdasan dan gaya uniknya.
Daffa Yesaka memiliki kemampuan medis dan ilmu bela diri yang tak tertandingi, tetapi dia hanya ingin kehidupan damai. Dia belatih di pegunungan selama 20 tahun dan turun gunung untuk mengikuti ujian. Namun, di kota dia bawah menyembuhkan wanita cantik sekarat yang merupakan cucu keluarga kaya raya.
Rama Pratama, mantan mahasiswa desa, menjadi idiot demi melindungi mantan pacarnya dan membuat keluarganya miskin. Dua tahun kemudian, nyaris tewas diserang Ujang Parjo, ia tanpa sengaja membangkitkan kekuatan Dewi Teratai Merah, membuka jalan baru hidupnya.
Putri Ayu, gadis kaya yang hilang, dibesarkan di Gunung Nirwana dan menguasai Ilmu Jari Emas. Demi keselamatan, ia harus menikah dengan Rizky Pratama, pria berenergi murni. Awalnya penuh salah paham, mereka akhirnya saling percaya, menemukan saudara Ayu, dan membongkar kejahatan Hendra Pratama.
Setelah segalanya direbut oleh Putri Indah lewat sistem tukar, Putri Ayu terlahir kembali. Dengan sistem tukar-balik, ia melawan kecurangan dan favoritisme, membuktikan kecerdasannya dengan nilai ujian tertinggi. Putri Ayu akhirnya membongkar kedok Putri Indah, meraih pengakuan akademik, dan memilih jalan hidup yang gemilang.
Setelah Andi mendapat warisan ilmu dari bidadari, ia menguasai teknik pengobatan luar biasa. Dengan kecerdasan dan keahliannya, Andi menyembuhkan penyakit warga desa, membongkar rencana jahat, serta menyelamatkan klinik dari krisis. Ia pun menjadi pelindung desa dan memulai perjalanan hidup sebagai dokter.
Karena suatu hal tak terduga, Elga menikah kilat dengan presdir Grup Sandika, Mirko. Demi menunaikan harapan sang guru, Elga setiap malam menerobos ke kamar Mirko untuk menyembuhkan penyakitnya. Sementara Mirko justru tidak sadar bahwa Elga sebenarnya adalah sosok Dokter Sakti yang dicarinya selama ini.
Putri Ayu terbangun di tahun 1989 sebagai gadis malang di Wilayah Tambang. Dikhianati sahabat dan tunangan, ia bangkit dengan kecerdasan dan Sistem Pendukung, bongkar skandal dan raih kekayaan. Rizky Pratama yang awalnya membenci jatuh cinta dan melamarnya. Terungkap sebagai putri sejati Keluarga Sari, Ayu meraih akhir bahagia.
Tubuh Leona direbut adik tirinya yang kejam. Enam tahun kemudian, Leona merebut kembali tubuhnya, menyayangi keluarganya, dan memimpin wanita desa menuju kemakmuran. Kini, Leona siap memberi pelajaran kepada penindas keluarganya.
Tabib Ajaib, Sari Wijaya menikahi Rizky Pratama, pria disabilitas dari keluarga kaya untuk gantikan adiknya. Selama ini, Ayu dan yang lain selalu menjebaknya, Arif juga selalu mengacau. Namun, Rizky mengungkapkan kebenaran. Akhirnya, Sari bukan pengganti lagi, ia menikahi Rizky dan hidup bahagia.
Nirma secara tak sengaja terjebak dalam tubuh Nirina, putri seorang pejabat yang dianggap berdosa terhadap negara. Dengan kecerdasan dan kemampuan istimewa yang dimilikinya, dia berhasil mengatasi wabah belalang, memenangkan hati rakyat, dan memimpin keluarga melewati berbagai kesulitan besar.
Dr. Ayu Pratiwi, dokter dari masa kini, terlempar ke tahun 1980 dan menghadapi hak kuliah yang direbut serta paksaan menikah. Demi bertahan hidup, ia menikahi Jaya Pratama yang lumpuh. Dengan keahlian medis, Ayu membuktikan diri di rumah sakit, membalas dendam pada perebut hak dan ayahnya, serta merawat Jaya hingga sembuh.
Andi, seorang dokter desa, mendapat warisan Ilmu Penyembuhan. Dengan kemampuan ajaib menyembuhkan dan meningkatkan kualitas herbal, ia membalas dendam, membantu keluarga, dan membangun bisnis herbal. Sambil menolong banyak orang dan menghadapi penjahat serta pejabat korup, Andi juga terlibat kisah cinta dengan beberapa wanita.
Setelah kembali ke Keluarga Juniar, Wulan Juniar menampar orang yang menindasnya dan menunjukkan kekuatannya. Dengan resep misterius, dia membuat tabib legendaris terkejut. Aksi Wulan di jalan juga menarik perhatian Satya Faldi. Genius matematika, hacker, dan tabib. Wulan adalah segalanya!
Sarah Yuna, keturunan keluarga pengobatan tradisional meninggal karena kecapekan kerja, dia melintas waktu dan menjadi istri komandan militer. Membawa anaknya ke wilayah militer untuk cari suaminya. Mereka selesaikan kesalahpahaman, hadapi krisis bersama dan menyambut kehidupan bahagia.
Beni Sofio, tegas, berani dan bijaksana. Sesudah diperintahkan gurunya untuk turun dari gunung, dia cinta pada pandangan pertama dengan Rosa Gino, dia menyembuhkan penyakit serius dari Rosa Gino dan mulai menjadi bucin, berpura-pura lemah untuk kalahkan yang kuat, menghukum orang yang jahat dan menegakkan keadilan, dan akhirnya bersama dengan Rosa Gino.
Putri Sari dan Dr. Adrian Pratama pernah saling mencinta, tapi terpisah karena intrik. Enam tahun kemudian bertemu kembali, menghadapi konflik keluarga dan rahasia masa lalu. Setelah identitas Putri terungkap, Adrian tetap melindungi mereka, dan akhirnya mereka bersatu membangun keluarga bahagia.
Setelah dipaksa berpisah dari Rizky Pratama, Dr. Lestari kehilangan suara akibat balas dendam pasien dan kariernya hancur. Tiga tahun kemudian, ia kembali sebagai dokter di Rumah Sakit Gunung Indah, sementara Rizky hadir sebagai investor. Di tengah luka lama dan kebenaran, mereka membangun kembali cinta dan martabat.
Setelah dikhianati pacarnya dan kehilangan segalanya, seorang gadis ternyata adalah cucu keluarga terkaya. Hidupnya berubah drastis, namun identitasnya sering diragukan. Dengan keberanian dan kecerdasan, ia membuktikan diri, membungkam para pencemooh dan memulai babak baru yang penuh kejutan.
Setelah gurunya tiada, Arif Pratama turun gunung untuk melaksanakan perjodohan. Di perjalanan, Arif tanpa sengaja menyelamatkan Stephanie Liem. Begitu menemui keluarga calonnya, Arif malah ditolak. Akhirnya, Stephanie muncul dan identitas Arif sebagai dokter sakti perlahan terungkap.
Pak Arif, guru olahraga, tiba-tiba menjadi wali Kelas 12C yang terkenal buruk. Dengan bantuan Sistem Guru Utama, ia menemukan para siswa ternyata berbakat di bidang saham, matematika, musik, dan sepak bola. Pak Arif membimbing mereka sesuai keunikan masing-masing, hingga seluruh kelas berhasil masuk universitas favorit dan menjadi kebanggaan sekolah.
Rizky dan gadis tercantik di kampus, Putri, tanpa sengaja memiliki seorang putri bernama Caca yang cerdas dan menggemaskan. Tiga tahun kemudian, Rizky bertemu kembali dengan Caca dan tidak sengaja mengaktifkan Sistem Ayah Super yang mengubah hidupnya.
Pak Raden yang dianggap bodoh memperoleh Kitab Kesehatan Nusantara dan tubuh murni setelah insiden di sungai. Dengan ilmu medis, ia membantu Putri Ayu membangun usaha, bertemu tokoh penting, dan membawa kemakmuran ke desa. Setelah berbagai kisah unik, Pak Raden dan Putri Ayu pun menikah.
Dr. Sari Pratiwi terlempar ke era 70-an, difitnah dan ditolak, lalu menikah dengan Rama Pradipta. Berkat keahlian medisnya, ia menyembuhkan suami dan mengatasi masalah desa. Bersama Rama, Sari melawan intrik keluarga dan bisnis, mendirikan yayasan pengobatan, serta meraih karier dan cinta sejati.
Arif, mahasiswa Desa Sari yang pernah difitnah, memperoleh kekuatan Penjaga Gunung Sari. Ia menyembuhkan ayahnya, melunasi utang keluarga, dan bersama Intan serta Ibu Ratna membuka Toko Buah Segar Jaya. Meski ditekan Keluarga Melati, Arif melindungi desa dan membawa Buah Sari ke tingkat nasional.
Dr. Aditya Pratama difitnah dan kliniknya dihancurkan. Dengan keahlian luar biasa, ia menyelamatkan ayah Hendra Wijaya yang koma, membuktikan dirinya tak bersalah. Di Simposium Medis, Aditya mengalahkan Dr. Peter Yanto, membuktikan keunggulan pengobatan tradisional. Para penjahat akhirnya mendapat balasan atas perbuatan mereka.
Larson adalah putra keluarga kaya yang menyembunyikan identitasnya agar bisa berpacaran dengan Sunny. Saat dia hendak melamar Sunny dan memberitahukan identitas aslinya, dia kecelakaan dan koma. Meski begitu, Sunny tidak pernah meninggalkannya, dia bekerja keras agar Larson bisa bertahan hidup. Di lain sisi, keluarga Larson juga berusaha untuk mencarinya. Kesetiaan dan pengobanan Sunny menyentuh banyak orang dan setelah 8 tahun, Larson akhirnya sadar dan dia melamar Sunny serta menjadikannya wanita paling bahagia.
Nadia Laksana turun gunung mencari tunangannya, Rizky Pratama, setelah sepuluh tahun berpisah. Rizky menikahinya demi tahu rahasia guru saktinya, tapi Nadia menolak. Saat penyakit Rizky kambuh dan nyawanya terancam, Nadia menggunakan keahlian akupunktur untuk menyelamatkannya.
Rizky Santoso terlahir kembali di hari kematian Yurika Ardi. Dengan bimbingan dan teknik pijat, Rizky membantu Yurika menemukan Tato Energi Bela Diri, dan bersatu melawan Raja Elang Angin. Ayu membangkitkan bakat luar biasa, dan mereka bersama menapaki masa depan baru.
Di Kota Husar, Viani, si dokter genius yang bereinkarnasi, bertemu si religius, Riono, karena sebuah penculikan. Viani berkali-kali menyelamatkan anggota Keluarga Sitara dan mengungkap berbagai konspirasi. Keduanya bekerja sama menghadapi perebutan kekuasaan di Keluarga Sitara, serta akhirnya mengarungi hidup bersama.
Setelah Dr. Bagus mendapat Sistem Medis dan menjadi tabib hebat, ia justru dituntut oleh pacar dan pasien karena praktik tanpa izin, dihukum denda besar dan larangan seumur hidup. Demi bertahan hidup, ia beralih jadi dokter hewan. Ketika mereka menyesal dan ingin kembali, Dr. Bagus hanya fokus merawat hewan.