Raja Penjara Darah, Eko dikhianati dan diserang oleh bawahannya sendiri. Eko berhasil melarikan diri dan diselamatkan oleh Rina. Mereka pun menikah. Eko menggunakan kesempatan ini untuk menyelidiki kekacauan. Dia menemukan bahwa di balik semua ini tersembunyi kekuatan lain yang jauh lebih besar.
Sepuluh tahun yang lalu, sebuah kebakaran menewaskan orang tua Wanda Setiadi. Ayah Candra Lukito membawa pulang Wanda Setiadi untuk diasuh, serta menetapkan pertunangan antara Wanda dan Candra. Candra sendiri sebenarnya menyukai putri sulung keluarga Sulisto, Wanda Sulisto. Sejak kecil, Wanda Sulisto suka menari balet, tetapi bermasalah dengan fungsi ginjalnya. Pada usia sepuluh tahun, dia pindah ke luar negeri bersama orang tuanya. Setelah dewasa, Candra terpaksa menikahi Wanda Setiadi. Setelah lima tahun menikah, Wanda Setiadi hamil, dan Wanda Sulisto kembali ke negara asal. Wanda Sulisto cemburu pada Wanda Setiadi dan merencanakan untuk membakarnya sampai mati dalam kebakaran pabrik yang direncanakan, tetapi demi menyelamatkan Wanda Sulisto, ibu Candra Lukito mengorbankan diri dalam kebakaran itu. Untuk menyelamatkan Wanda Sulisto, Candra mengirimkan putra yang baru lahir untuk menjalani operasi transplantasi ginjal, karena saat melakukan pemeriksaan kesehatan, dia mengetahui bahwa putranya kemungkinan cocok sebagai donor ginjal untuk Wanda Sulisto. Demi melindungi Wanda Sulisto pula, Candra memaksa Wanda Setiadi untuk mengaku bersalah karena membakar pabrik dan menyebabkan ibu Candra meninggal. Wanda Setiadi pun dihukum penjara karena pembakaran yang disengaja. Empat tahun kemudian, Wanda Setiadi dibebaskan dari penjara, mengubah namanya menjadi Siana Setiadi, dan menjadi desainer terkenal yang diperebutkan oleh berbagai perusahaan besar. Dia bertekad untuk membalas dendam.
Terjebak dalam tekanan keluarga dan kehamilan yang tak diinginkan, Ayu mencari perlindungan pada Raka. Awalnya, Raka menyarankan aborsi, tapi setelah mengetahui anak itu adalah darah dagingnya, ia berusaha melindungi Ayu. Meski penuh kesalahpahaman dan intrik keluarga, keduanya akhirnya bersatu dan menemukan kebahagiaan bersama.
Zena adalah detektif jenius yang bisa memecahkan kasus apa pun dengan logika dan kemampuan bela diri. Suatu hari pacarnya, Lucy, ditemukan tewas secara misterius, tanpa penyakit ataupun luka. Di tangan mayat Lucy, terdapat petunjuk kematiannya, berupa surat singkat berisi nama perusahaan tempatnya bekerja. Untuk menyelidiki kematian Lucy, Detektif Zena pun menyamar menjadi pria yang polos dan culun, lalu melamar pekerjaan sebagai OB di perusahaan bekas tempat sang pacar bekerja. Di sana, Zena mendapati bahwa setiap orang mempunyai motif untuk membunuh Lucy. Tapi, siapakah pelaku sesungguhnya?
Wulan dikurung di Sekolah Putri selama 6 tahun oleh orang tuanya akibat fitnah adiknya, Widya. Setelah bebas, mantan pacar Rio memeriksakan kesehatannya. Semua ini direncanakan untuk mencuri ginjalnya demi adik. Hancur hati, Wulan memutuskan hubungan keluarga. Saat kanker lambungnya terdiagnosis, ia bertemu Arjuna. Mereka berangkat ke luar negeri untuk pengobatan intensif, sembuh, dan menikah.
Saat melahirkan putrinya, Hana terkejut mengetahui pengkhianatan suaminya, Sion, dengan sahabatnya, Sisi. Ia mengetahui bahwa rahimnya telah dimanfaatkan untuk mengandung putri mereka. Ia menanggung penderitaan ini selama 20 tahun sambil dengan cermat menyusun pembalasan yang sempurna pada mereka.
Salsa adalah seorang yang bekerja di sebuah klub malam, kecerdasan dan fasih berbahasa Inggris membuatnya disukai oleh para pelanggannya, salah satunya bernama Toro yang merupakan seorang pengusaha kaya raya. Karena kecerdasannya membuat Toro jatuh cinta padanya hingga Salsa diminta untuk menjadi istrinya. Namun Salsa justru menolaknya karena sebenarnya Salsa sudah punya kekasih yaitu Raka, yang ternyata adalah anak dari Toro yang sama-sama pelanggan setianya Salsa. Salsa mulai melakukan pekerjaan tersebut sebenarnya bukanlah keinginannya, tapi hanya dengan kerja sebagai pemandu lagu yang bisa mendapatkan uang yang banyak demi mengobati adiknya yang terkena penyakit langka. Suatu hari hubungan Salsa dan Raka pun diketahui oleh Toro, karena cemburu dan Toro ingin sekali Salsa menjadi istrinya, Raka dipaksa Toro untuk menikahi Rania yang merupakan anak tunggal dari partner bisnisnya. Akibat pesona Salsa yang begitu memukau, terjadilah konflik antara seorang ayah dan anak. Hingga pada akhirnya Salsa pun dinikahi Toro karena mendapatkan ancaman. Hidup Salsa pun berubah sejak ia sah menjadi istri dari pengusaha kaya raya tersebut.
Dharma dijebak dengan alkohol agar memasuki kamar Putri Raja dan menodainya. Di penjara, dia membangkitkan sistem peningkatan kekuatan dengan membunuh lawannya. Inilah perjuangan sang terpidana dalam membersihkan namanya dan mengungkapkan kebenaran.
Thea, putri Nia mengalami kecelakaan dan sekarat. Di saat menunggu ayahnya, Toni, yang seorang dokter datang menyelamatkan, tidak disangka Toni malah menelantarkan Thea dan putrinya, lalu memilih wanita idamannya, Emi yang berpura-pura sakit dan putrinya Mia. Toni menjemput Emi dan putrinya dari rumah sakit, lalu merawat mereka. Thea yang tidak sempat terselamatkan pun meninggal. Di saat berputus asa, Nia mengetahui hubungan terlarang antara Toni dan Emi. Hati Nia pun hancur. Kemudian, dia bersumpah akan membuat orang yang menyakiti putrinya membayar perbuatan mereka.
Fany mempunyai hubungan rumit dengan Logan dan Fandi. Fandi sangat mengagumi Fany dan karena itu dia membantunya untuk balas dendam. Sedangkan Logan sangat protektif terhadap Fany dan lambat laun perasaannya juga tumbuh. Tapi, Fany ingat perjanjiannya dengan Fandi dan karena itulah dia tidak berani menerima perasaan Logan.
Di kehidupan sebelumnya, Kirana Kartanegara mati tragis setelah dikhianati oleh suaminya yang berselingkuh dan menukar anaknya. Kini ia kembali untuk merebut kembali segalanya dan membuat musuhnya membayar dengan darah.
Demi menyelamatkan ibunya, Kiki rela menikah dengan Ardi, namun identitasnya digantikan oleh adiknya, Sinta. Tanpa saling tahu, Kiki dan Ardi sama-sama berkorban demi keluarga. Kiki terjebak di perusahaan Ardi, menghadapi ketidakadilan dan berbagai rintangan. Dengan tekad kuat, ia berjuang mengungkap kebenaran.
Setelah keluarga Alban bebas usai membunuh adiknya, Ivy bergabung dengan persaudaraan rahasia yang ubah pesona jadi senjata balas dendam. Terjebak segitiga berbahaya ayah kasar dan dua putranya, satu dari mereka justru punya tujuan sama. Saat cinta dan benci bertabrakan, mana yang akan ia korbankan?
Putri terjebak dalam pernikahan dingin, diabaikan suami dan ditekan keluarga. Di kantor, ia dilecehkan dan diperas. Setelah salah didiagnosa penyakit mematikan, Putri berubah, lawan semua yang menindasnya. Ketika suaminya mulai mengejar cintanya, Putri justru menikmati kebebasan dan balas dendam, tak ingin kembali ke masa lalu.
Merry Susanti mendekati seorang pengacara bernama Handi Heriyanto untuk membela ibunya yang mengalami ketidakadilan. Handy tertarik pada masa lalu Merry, tetapi salah mengira bahwa dia bukan orang yang sedang ia cari. Setelah melakukan penyelidikan, Handi akhirnya mengetahui identitas asli Merry.Handi terluka parah dan jatuh koma saat berusaha menyelamatkan Merry. Setelah Handi siuman, mereka bersama-sama mengungkap kejahatan para pelaku.
Fandi turun gunung dan menyelamatkan Riana yang hampir celaka karena obat hingga akhirnya mereka menikah. Keluarga Linardi bekerja sama dengan keluarga Lenos untuk menekan mereka, namun, keahlian medis dan ilmu bela diri Fandi mematahkan berbagai jebakan hingga mendapat dukungan dan akhirnya pernikahan mereka diakui semua pihak.
Demi mempertahankan status di keluarga kaya, seorang nenek menukar dua bayi yang lahir bersamaan. Akibatnya, putri kandung Rani tumbuh sebagai orang biasa, sementara anak orang lain hidup mewah sebagai pewaris keluarga Gunawan. Bertahun-tahun kemudian, kebenaran perlahan terungkap. Meski penuh intrik dan penghalang, ikatan ibu dan anak akhirnya mempertemukan mereka kembali.
"Eli dan Sasa, dua saudara kecil, terpaksa menghadapi kerasnya dunia setelah kehilangan ayah mereka. Dengan keyakinan bahwa mereka akan menemukan Mama mereka dan satu-satunya harapan untuk kembali merasakan kehangatan keluarga, mereka memulai perjalanan penuh tantangan. Dalam pencarian yang membawa mereka melintasi kota dan desa, Eli dan Sasa menghadapi bahaya yang tak terduga, dari penculikan hingga perjuangan melawan rasa lapar dan dinginnya malam di jalanan. Mereka menyanyi dan mengamen demi bertahan hidup. Di tengah kesulitan, Eli dan Sasa saling menguatkan. Berbekal cinta dan kenangan tentang keluarga, mereka terus melangkah. Apakah Eli dan Sasa akan berhasil menemukan mama mereka? Ataukah perjalanan ini akan membawa mereka ke arah yang tak terduga? Mama, Kamu di Mana?"
Ketika sedang memeriksakan gigi bungsunya, Leyla bertemu Wilis. Pertemuan pertama ini membuat Leyla jatuh cinta pada pandangan pertama, tetapi juga timbul perasaan canggung. Kemudian, mereka pun menjadi tetangga. Dengan bantuan teman-teman Leyla, hubungan mereka mulai menjadi semakin dekat.
Ayah yang kecanduan judi tega menjual putrinya, memisahkan Indah dan kakaknya, Agung. Agung tak pernah berhenti mencari. Saat bertemu dan melihat Indah bahagia, ia lega. Namun, Agung divonis sakit parah, dan suami Indah mulai mencari uang dengan segala cara, menguji kekuatan cinta keluarga mereka.
Rizky terlahir kembali setelah dijebak dan dipenjara oleh adiknya, Aditya. Ia menggunakan siaran langsung di Toko Teh Susu Manis Raya untuk membuktikan alibi dan mengungkap pencurian rahasia negara. Meski dihadapkan pada tuduhan keluarga dan penyelidikan, Rizky berhasil membongkar kejahatan Aditya dan bersihkan namanya.
Clara, gadis lima tahun dengan kemampuan penyembuhan ajaib, diselamatkan dan diadopsi oleh Keluarga Kusuma. Ia mematahkan kutuk mematikan keluarga itu, membuat Bryan, sang ayah angkat, memanjakannya habis-habisan.
Putri Ayu, gadis desa yang dulu minder, tiba-tiba terlibat dengan pengusaha dingin Rama Guntur. Setelah tahu dirinya hamil, hidupnya berubah total, dapat perhatian, perlindungan, dan kemewahan dari Rama. Kisah mereka dipenuhi romansa dan hari-hari manis yang membuat banyak orang iri.
Stevan Darma, kepala keluarga Darma yang telah lama diracuni, bertemu Gita Suci, gadis biasa yang bisa menyembuhkannya. Meski awalnya memaksanya tetap di sisi, Stevan Darma jatuh cinta pada kebaikannya. Karena campur tangan keluarga, ia mengira Gita Suci meninggal dan hidup dalam penyesalan. Bertahun kemudian, mereka bertemu lagi, dan Stevan Darma hanya bisa diam-diam mendekatinya.
Adi dan istrinya cerai karena hubungan tidak jelas Sindy dan Rafael, adik angkatnya. Dia bahkan didorong dan hampir mati. Sindy yang menyesal ingin memperbaiki hubungan mereka, namun hati Adi sudah dingin. Dia mau para pengkhianat membayar harga atas perbuatannya.
Di Kota Hurto, nggak ada yang berani mengusik Lucas karena dilindungi oleh istrinya, Yuna, teman masa kecilnya, Sinta, dan adiknya, Yanti. Tapi di ulang tahunnya yang ke-29, Yanti diseret ke gang gelap dan mati dilecehkan...
Rama Pratama, seorang pekerja yang dikhianati kekasihnya dan kehilangan semua tabungan, tiba-tiba mewarisi ilmu medis dan bela diri dari leluhurnya. Ia mengubah nasib di kota, menolong banyak orang dan menumpas kejahatan. Rama menjadi sosok tak tertandingi, menulis kisah inspiratif dari pekerja miskin menjadi dokter legendaris.
Saat berlari malam di pegunungan, Hadi Santoso mendengar teriakan minta tolong dari seorang wanita. Meski dinasihati Pak Tua untuk tidak ikut campur, Hadi tetap menolong dan membawa wanita itu ke rumah sakit. Namun, aksi heroiknya justru membuat Hadi terjebak dalam masalah besar yang tak terduga.
Penitipan anak Mentari yang rubuh memaksa Ardi sang Kapten Tim SAR untuk menyelamatkan korban dari reruntuhan. Akan tetapi nasib berkata lain, anaknya Kana terjebak diantara reruntuhan bersama Lisa sang ibu. Namun demi keselamatan orang lain, Ardi terpaksa harus menolong orang lain yaitu Vonny dan Rani. Akan tetapi keputusan Ardi menjadi batu sandungan untuk dirinya sendiri, ia harus menerima kenyataan bahwa anak kandungnya Kana meninggal di tempat pada saat kejadian. Lisa yang tidak rela melihat Ardi menolong Vonny langsung berubah menjadi seorang yang ingin membuat hidup Ardi dan Vonny menjadi menderita. Berkat bantuan Roy, Lisa bisa mendapatkan keadilan untuk merebut kembali segala yang Ardi berikan kepada Vonny. Ardi yang masih berpikir bahwa Lisa adalah orang yang baik, ternyata Lisa berubah menjadi orang yang berbeda. Apa langkah yang akan diambil oleh Lisa selanjutnya?
Nadia, putri kandung Keluarga Pratama, diculik oleh Wulan, anak angkat keluarga itu. Untuk menguji siapa yang lebih mereka pedulikan, Wulan membakar gudang. Saat bahaya datang, orang tua dan kakak justru memilih menyelamatkan Wulan...
Tiga tahun lalu Putri Ayu tewas melahirkan akibat kecelakaan yang direkayasa suami dan sahabatnya. Arwahnya bertahan demi putrinya, Dinda, yang disiksa. Di hari peringatan kematiannya, Putri Ayu diberi 49 hari hidup kembali untuk membalas dendam dan melindungi Dinda.
Setelah bertahun-tahun menahan diri demi cinta, Agus dihina dan diceraikan oleh istrinya di pemakaman neneknya. Keluarga Sari menuntut harta, dan mencuri mobilnya. Saat hidupnya terpuruk, Putri Cinta datang menawarkan lamaran dengan mahar miliaran. Agus bangkit, merebut segalanya yang hilang dan membalas mantan istrinya.
Setelah keluar penjara, Rizal Pratama tak sengaja bertukar jiwa dengan siswa SMA. Ia menaklukkan pembully dan si cantik kampus, hingga terkejut mengetahui gadis yang ia lawan ternyata putri kandung mantan pacarnya, darah dagingnya sendiri.
Yuna, seorang yatim piatu, diadopsi oleh keluarga Johanes dan menjadi dokter mata. Dia menikah dengan Yoga Johanes, putra kedua keluarga Johanes. Karena kesalahpahaman, setelah tiga tahun, mereka memutuskan untuk bercerai. Selang beberapa waktu, Yuna diculik, tetapi Yoga berhasil menyelamatkannya. Pada akhirnya, dengan bantuan keluarga dan neneknya, Yuna memaafkan Yoga.
Dewi Lestari kembali ke tahun 70-an untuk menyelamatkan nasib suaminya, Andi Pratama. Bersama anaknya, ia pergi ke Kota Indah dan menjadi dokter terkenal setelah membantu keluarga militer. Andi selamat dan meraih prestasi, mereka pun membangun keluarga bahagia dengan saling percaya dan membesarkan putri tercinta.
Nia, pewaris Parfum Nusantara, sangat disayangi oleh ketiga kakaknya yang tampan. Tiga tahun lalu, dia menyembunyikan identitas demi cinta dan bahkan membiayai keluarga Yusuf Arya. Namun, dia memergoki perselingkuhannya. Pada hari pernikahan, Nia berniat membalas, tapi Haryo muncul dan merebutnya di depan semua orang.
Tujuh tahun kemudian, Indira Wulan bertemu mantan kekasihnya, Dr. Arief Pratama, dokter utama putrinya. Arief tak mengenali Indira maupun anak mereka. Dulu kata-katanya menyakiti hati Indira, kini ia rela melakukan apa saja demi meraih cintanya kembali.
Setelah Andi mendapat warisan ilmu dari bidadari, ia menguasai teknik pengobatan luar biasa. Dengan kecerdasan dan keahliannya, Andi menyembuhkan penyakit warga desa, membongkar rencana jahat, serta menyelamatkan klinik dari krisis. Ia pun menjadi pelindung desa dan memulai perjalanan hidup sebagai dokter.
Raka Seros, tabib suci yang bereinkarnasi sebagai dokter muda gagal kerja, membangkitkan sistem misterius saat krisis operasi dan mengejutkan rumah sakit. Dengan keahlian medis tingkat master, dia menaklukkan operasi berisiko tinggi, naik jadi wakil kepala, menjuarai Lomba Bedah Inesia, dan menantang zona terlarang.
Zita harus merasakan kepedihan yang mendalam karena tak kunjung hamil setelah menikah. Luka hatinya bertambah perih ketika mengetahui perselingkuhan suaminya, Yudha, dengan adik tirinya sendiri, Yessy. Keadaan menjadi makin rumit ketika Yessy dengan tega memfitnah dan menghancurkan kecantikan Zita. Setelah bertahun-tahun menghilang, Zita muncul kembali dengan penampilan baru. Dia bertekad untuk membalas dendam pada Yuda dan Yessy. Tekad Zita untuk mencari keadilan dan mengembalikan martabatnya, memberikan dimensi baru pada kisah penuh intrik dan pengkhianatan ini.
Maya Sari dibunuh tunangannya lalu terbangun sebagai Putri Ayu di malam pernikahan dengan Raka Pratama. Terikat rasa sakit yang sama, mereka sepakat menikah palsu. Saat Putri Ayu mencari cara bertahan dan balas dendam, Raka ternyata telah lama mencintai Maya dan memilih melindunginya dalam diam.
Rizal terjebak di kereta yang dikuasai para penjahat. Berkat kecerdasan dan kemampuan memprediksi masa depan, ia berhasil lolos dari berbagai bahaya. Rizal berubah dari penakut menjadi pemberani, melawan para penjahat dengan strategi cerdas. Akhirnya, ia menyelamatkan seluruh penumpang dan membawa mereka pulang dengan selamat.
Karena hasil pemeriksaan rumah sakit tertukar, Sri Wahyuni yang menderita kanker lambung malah didiagnosa sehat, sementara Ratna Sari justru dianggap sakit. Saat tahu suami dan mertua tidak peduli padanya, Ratna pun merencanakan balas dendam untuk menghancurkan Sri dan Andi Pratama, hingga kebenaran akhirnya terungkap.
Putrinya Feni tanpa disangka meninggal saat bersekolah di sekolah elite. Karena orang itu membuatnya kehilangan putrinya, maka dia akan membuatnya kehilangan ayahnya dan segalanya, sejak itu perjalanan Feni menjadi pembantu sembari membalas dendam dimulai.
Keluarga Pratama dihantui Kutukan Darah yang membuat mereka kehilangan kendali dan menderita setiap tanggal 13. Hanya darah Putri Kebajikan yang bisa meredakan kutukan ini. Ketika Yuda dan Arini bersatu, kutukan berpindah ke Arini, dan pengorbanannya menjadi harapan terakhir untuk membebaskan keluarga dari penderitaan abadi.
Dr. Ayu terbangun di tubuh Ayu, difitnah Ratu Sari Dewi hingga kehilangan ibu dan anak. Setelah melahirkan Maya dan bertemu Arya Pradipta, Ayu pergi. Tujuh tahun kemudian, demi menyembuhkan Maya, Ayu kembali ke Kota Agung, berusaha mendekati Adipati Arya untuk mendapatkan darahnya, dan menghadapi intrik serta balas dendam.
Vani dianggap pembawa sial dan dijauhi semua orang setelah jatuh sakit parah. Dia akhirnya dinikahkan pada Bima, seorang pria yang dianggap bodoh. Tak disangka, Bima bisa mengubah jamur beracun menjadi jamur lezat dan laris di pasaran. Saat bisnisnya mulai menanjak, baru ketahuan Bima putra orang kaya.
Nadira Putri, putri sulung keluarga Sanjaya, kehilangan ibunya yang depresi dan bunuh diri akibat perselingkuhan ayahnya. Selingkuhan sang ayah, Sri, masuk ke keluarga itu saat hamil dan menyingkirkan Nadira lewat provokasi, pura-pura jatuh dari tangga, serta fitnah dengan saksi palsu, Melati. Nadira pun dibuang ke luar negeri.
Sebagai putri kandung Keluarga Wenri, Rani nggak disayangi keluarganya. Pacarnya Yirwan pun berselingkuh dengan adik yang ia benci. Rani memutuskan untuk merayu ayah angkatnya Yirwan dan menjadi ibu tirinya.
Yuni adalah dokter nomor satu yang pergi berkultivasi selama seribu tahun. Ketika dia kembali, dunia sudah berubah dan klinik warisannya tutup. Akhirnya, Yuni melakukan segala cara untuk memulihkan kejayaan kliniknya seperti dahulu.